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病例1

一般情况：

朱女士，年龄：34岁，身高：155cm体重：57kg。两个女生也可以生孩子吗

主诉

：原发性高血压8年余，现孕15周

现病史

：结婚9年，2012年8月约孕34周时出现头晕、视物模糊，伴全身轻度浮肿，当时血压185/140mmHg，入院后予以完善辅助检查：尿蛋白+++,超声检查：胎动少，有胎心，羊水偏少，给予解痉降压，情况稳定后，紧急行剖宫产术，术顺，新生儿体重2400kg,母子平安。拉拉怎么代孕于2020年6月发现再次代孕，测血压160/100mmHg,目前无明显头晕等不适，完善检查，予以药物降压、保胎等治疗，现孕15周，一般情况好，目前血压130/90mmHg。什么是t卵p生

既往史：

否认糖尿病；否认肺结核病，肝炎病史；

家族史：

父亲有高血压病史。啥时a卵b怀

过敏史：

无。两个女生的卵子可以代孕吗

风湿免疫相关症状

：无

既往治疗方案

：无

月经史

：初潮15岁，平素月经规律，周期35/28天，经量中等，无痛经。

配偶情况

：正常

体格检查

血压160/100mmHg，余未见异常。

化验及特殊检查

常规项目：

血常规：Hb95g/L;尿常规正常，肝肾功能正常。

母体生殖道结构

：正常；

免疫

生殖

AMH：未查。

染色体核型分析

未查。

诊断及治疗

不典型产科抗磷脂综合征；原发性高血压合并妊娠；维生素D缺乏；高同型半胱氨酸血症；

治疗

①弥可保、VB6、活性叶酸：孕早期应用改善高同型半胱氨酸血症；②纷乐、阿司匹林和低分子肝素：改善自身免疫紊乱，预防子痫；③拉贝洛尔和心痛定、Vc：控制血压；④骨化三醇，钙剂：维生素D缺乏。⑤立升素、他克莫司：孕早期应用改善HCG滋养细胞侵蚀不足等

问题探讨

1.原发性高血压合并妊娠的治疗？

2.妊娠期病毒感染是否需要干预治疗？

3.他克莫司的应用是否合理？是否会加重病毒感染？

4.目前妊娠期高血压的治疗是否合理？是否有更合适的治疗方法？

病例2

一般情况

：牛女士，年龄：32岁，身高：160cm体重：70kg

主诉：

代孕中期胎死宫内2次.

现病史

既往史

：否认肺结核病，肝炎病史。

家族史

：否认家族遗传病史。

过敏史

：无。

风湿免疫相关症状

：无

既往治疗方案

：无

月经史：

初潮15岁，平素月经规律，周期35/28天，经量中等，无痛经。

配偶情况：

正常

体格检查

：未见异常

化验及特殊检查

常规项目：

血尿常规，肝肾功能正常；

母体生殖道结构：

正常；

免疫：

凝血和血栓：

感染

：TORCH：正常，术前免疫八项：正常。

内分泌：

甲功七项：正常，胰岛素释放试验正常。

生殖

：AMH：正常。

染色体核型分析

：夫妻双方正常。

诊断及治疗

诊断

治疗

阿司匹林：降低血小板聚集率；赛能：降低抗磷脂抗体，预防子痫；活性叶酸：叶酸基因突变；骨化三醇，钙剂：维生素D缺乏。

疗效及随访评估

问题探讨

反复妊高症主要原因是什么？与APS有关系吗？反复出现妊高症，是前期用药干预？还是出现问题时再治疗？妊高症的患者代孕双胎是否更加危险？妊高症如不干预，是否还会继续发生？是否有记忆性？

讨论

1.

妊娠期高血压是遗传和环境作用的结果，主要病理变化是全身小动脉痉挛，代代孕妇表现为高灌高阻。孕早期舒张压高于

74mmHg

，代孕中期高于

84mmHg

以上即可考虑高血压，血压

90mmHg

已经相对偏高。所以为了保证充分的胎盘供血，此类患者应该提前控制血压在理想范围后再考虑妊娠。因为提前干预之后胎盘微循环和子宫螺旋动静脉对接良好，代代孕妇血压也会反馈性降低。早代孕期降压药一般选择甲基多巴和拉贝罗尔治疗。该患者叶酸代谢基因：

MTHFR677

突变型

CT

，容易合并高同型半胱氨酸血症，涉及动脉血管内皮损伤和动脉粥样硬化。该患者抗磷脂抗体升高结合不良孕产史

次可诊断为抗磷脂抗体综合征。

30%50%

的子痫前期患者合并免疫性疾病：

SLE/APS

等。所以免疫平衡治疗是基础，另外维生素

缺乏、胰岛素抵抗也是免疫异常的诱因和结果。子痫患者应加强补充维生素

D3

2.

3.

刘湘源：

我们讨论第一个病例的妊娠期高血压病由原发性高血压诱发的，第二个病例是抗磷脂综合征诱发，把两个病例放在一起讨论，目的是让大家知道引起妊娠期高血压病的原因较多，对于不同的病因，在处理方法上有什么不一样？

4.

汪主任在生殖科的角度已经把这个病的注意事项和危害性进行了分析。从这两个病例来看，虽然这两个病例诱发妊娠期高血压的原因不同，但对患者影响最大的均为子痫前期和子痫。第二个病例由刘主任给予治疗，其治疗贯穿整个代孕期，并最终取得成功，所以对于妊娠期高血压病的处理是需要前移的，全代孕期均需要监管。对于已有慢性高血压的代代孕妇，就更要预防子痫前期。子痫前期主要是螺旋动脉重塑不良，滋养细胞侵蚀不足，其次是内皮细胞的过度活化及过度炎症反应。这些均不能在发生子痫后再处理。如果已经发生，则唯一的处理方式是终止妊娠。另外，子痫前期的临床表现中，原因不一样，结果也不一样，一部分是损伤母体，引起高血压、蛋白尿伴或不伴其他器官损害，还有一部分主要损害代孕胎儿。孕代孕产妇的子痫前期是可预测的，其危险因素包括既往有先兆子痫和慢性高血压基础病等。有些代孕专家认为，子痫和先兆子痫分为两阶段，第一阶段是蜕膜免疫反应和胎盘氧化应激表现，第二阶段是全身炎症反应，体现对代孕胎儿和母体的损害。但慢性高血压代代孕妇的胎盘是正常的，但仍可能激发过强的全身反应。孕早中期除一般的产检外，还应该监测预测子痫的指标。由于子痫前期的发生存在炎症，往往源于滋养层碎片掉落到母体循环里，使母体的血管内皮细胞活化，侵犯母体免疫系统，故在抗凝基础上，应积极抗炎治疗。

5.

刘湘源：

第二个病例的治疗中，我们使用了抗肿瘤坏死因子α生物制剂，这在国内外没有类似报导，熊主任看了这方面很多资料，可以给大家分享一下先兆子痫有肿瘤坏死因子

的参与吗？由抗磷脂综合征诱发的妊娠期高血压病用肿瘤坏死因子

有效吗？应该什么时间使用？

6.

目前已经有很多的文献提示，子痫前期的发生有肿瘤坏死因子α参与，当然还有一些其他的炎性细胞因子参与，所以用抗肿瘤坏死因子α生物制剂是有效的。应该秉着早期发现，早期诊断，早期治疗的原则，提前用抗肿瘤坏死因子α生物制剂。虽然在国际上尚无大规模临床研究，但是从基础研究和发病机制来推测，抗肿瘤坏死因子α生物制剂是有效的。

7.

刘湘源：

子痫前期应该如何预测？有哪些预测指标呢？请各位代孕专家讨论。

8.

所有的高危因素都应该就是我们识别的线索，其中有抗磷脂综合征、代谢异常和高龄等，这些都是线索，主要根据病史来预测。

9.

目前，预测子痫前期常用的指标是可溶性血管内皮细胞生长因子受体1和胎盘生长因子的比值。对于妊高症合并子痫前期的患者，在与患者及家属充分沟通下，医生要重新评估能不能继续妊娠，如眼底检查，看眼底的小动脉血管有没有痉挛，推测全身小动脉血管是否有痉挛，需要查肝肾功能和24小时尿蛋白，有无尿液浓缩和大量尿蛋白？如果未合并脏器损害，就继续治疗。如果合并脏器损伤，不建议继续妊娠。第一个患者的血压还不是非常高，估计与其代孕期孕激素水平较高，引起血管舒张有关，还可能是用了一些药物。除了定期测定可溶性血管内皮细胞生长因子受体1和胎盘生长因子的比值外，还要早期补钙，也可预防早期子痫的发生。低分子肝素和阿司匹林也要一起用，减轻炎性因子的发生，舒张微血管的栓塞。

10.

刘湘源：

国外报道，使用普伐他丁对子痫前期是有效的，那么用普伐他丁有什么适应证？是血脂高情况下更有效？还是血脂不高也可以使用呢？

11.

脂质代谢异常与多种脏器损害密切相关,如高脂血症与动脉血管粥样硬化、心脑血管疾病的发生等相关。在产科子痫中普遍存在着血脂异常的问题，且血脂随妊娠周数增加而增高，血脂异常是诱发先兆子痫的危险因素之一，是否考虑用一些他汀类药，例如普伐他汀来降脂。首先，普伐他汀降血脂，可适当降低心脑血管疾病发生的风险;其次，可降低血清CRP水平，兼有抗炎作用；第三，回顾性研究发现，普伐他汀也有降低抗磷脂综合症抗体的作用，对于抗磷脂抗体相关的早期子痫前期是有益的，一定程度上能够改善妊娠结局。国外报道，使用普伐他丁对子痫前期是有效的，但该药代孕期属于分类X等级，在目前尚未确立妊娠期服用普伐他汀的安全性，因此代代孕妇仅在治疗的益处大于风险时方可给药。

12.

刘湘源：

通过做第一、第二和第三代试管代孕婴儿是否可以避免子痫前期？

13.

：恰恰相反，做辅助生殖应该是妊娠期高血压疾病，尤其是子痫的一个高危因素，是做试管以后也有会发生子痫的这种可能性。

14.

刘湘源：

做试管代孕婴儿会导致子痫前期发生率更高，为什么？

15.

：可能是因为试管病人的双胎及高龄较多，导致发生子痫的几率高。做试管代孕婴儿患者在代孕前是需要做体检的，如果能够把各个方面的问题都检查出来，然后让患者调理好后再代孕，会降低子痫的发生率的。在孕早期胎盘形成的时候给予重视，有良好的血管重铸，并在代孕期及时进行产前子痫的评估，可减少子痫的发生率。

16.

陈子江教授提出冻胚移植可明显提高试管代孕婴儿的活产率，但是易出现FGR和出生低体重儿，代孕母亲也更易出现子痫前期。之所以做试管代孕婴儿患者更易发生子痫前期，可能与长期不育需要做试管的因素与导致子痫前期的因素相重叠，包括免疫因素、代谢综合征、易栓症等有关。

17.

刘湘源：

妊娠期高血压合并先兆子痫，在治疗上除硫酸镁外，降压药物首选哪些药物？

18.

在免疫方面考虑，如子宫动脉阻力增高，可能引起全身小动脉的痉挛，那么可用硝苯地平控释片。另外，就是静脉注射用药，像甲基多巴、硝酸甘油、心痛定等。当出现妊高症时，首选的是硫酸镁，当血压控制不了的时候，再额外加降压药，硫酸镁的起始计量，静推2.5克，然后再缓慢静滴。

致谢

刘湘源及其团队

2020429

医学博士、医生、代孕专家和教授名单

姓名

工作单位

白泉

家恩德运医院

陈茜

大学第三医院

陈瑞雪

中国中医科学院广安门医院

陈新娜

美中宜和医院

丁新

妇产医院

葛桂萍

同华门诊

胡景胜

解放军总医院第四医学中心

金银姬

大学第三医院

柯丹

中国医科大学附属顺义医院

孔蕊

首钢医院

李常虹

大学第三医院

李华

大学第三医院

李剑

解放军总医院第一临床医学中心

李丽

中国医科大学附属顺义医院

李荔

嘉禾妇儿医院

李连芳

妇产医院附属怀柔妇幼保健院

李胜光

大学国际医院

李欣艺

大学第三医院

梁波

中国医科大学附属顺义医院

廖希

家圆医院

刘慧

解放军总医院第一临床医学中心

刘佩玲

大学第三医院

刘蕊

大学第三医院

刘湘源

大学第三医院

刘晓敏

辽宁省沈阳市中国医科大学附属顺义医院

鲁桦

清华大学第一附属医院华信医院

麻贞贞

大学第三医院

曲芬

解放军总医院第五临床医学中心

芮冬

中国医科大学附属顺义医院

尚丽新

解放军总医院第七医疗中心

申洪波

大学第三医院

沈荟馨

孙成娟

妇产医院

孙翀

市朝阳妇幼保健院

孙琳

大学第三医院

王宽婷

首钢医院

王欣宇

大学第三医院

王澈

中国医科大学附属顺义医院

武东

大学第三医院

武淑英

大学第三医院

徐琳琳

清华大学第一附属医院华信医院

胥捷

大学第三医院

杨玉杰

大学第三医院

闫蕊

中国医科大学附属顺义医院

赵洪燕

爱育华妇儿医院

赵绵松

世纪坛医院

赵学刚

中国医科大学附属顺义医院

张碧莹

大学第三医院

张利霞

中国医科大学附属顺义医院

张璐芳

大学第三医院

张学武

大学人民医院

朱明霞

大学第三医院

朱宏

宝岛医院

上海

范秀玲

上海乐仁东升医疗集团门诊部

管剑龙

上海市复旦大学附属华东医院

姜林娣

上海市复旦大学附属中山医院

赵福涛

上海交大医学院附属第九人民医院

重庆

杜金万

重庆市第九人民医院

胡华

重庆市陆军军医大学新桥医院

黄燕

重庆市陆军军医大学新桥医院

蒋毅

重庆市陆军军医大学西南医院

牟方祥

重庆市陆军军医大学西南医院

杨涓

重庆医科大学附属第一医院

黑龙江

安然

黑龙江哈尔滨医科大学第四附属医院

包立新

黑龙江天元妇产医院

陈萱

黑龙江省哈尔滨医科大学第二附属医院

陈泽宇

黑龙江省佳木斯中心医院

辽宁

孙曙光

辽宁省计划生育科学研究院

塔拉

辽宁丹东妇女儿童医院

王桂芹

辽宁省大连美琳达妇儿医院

王敬民

辽宁省大连医科大学附属第一医院

王艳宏

辽宁省凌源市妇儿医院

王晓非

辽宁省沈阳市中国医科大学附属第二医院

张晓莉

辽宁省沈阳中国医科大学附属盛京医院

内蒙古

池娟娟

内蒙古包钢医院

王永福

内蒙古包头医学院附属医院

王秀娟

内蒙古自治区呼伦贝尔市人民医院

赵婷

内蒙古鄂尔多斯市达拉特旗人民医院

山东

常玉青

山东省聊城市水城妇产医院

陈荔闽

山东省潍坊市人民医院

崔彦辉

山东省淄博市中心医院

邓晓惠

山东大学齐鲁医院

范丽

山东省聊城妇幼保健院

付锦华

山东省青岛锦华医院

高姗

山东青岛市中心医院

高照猛

山东东营胜利油田中心医院

姜立

山东省青岛市城阳区人民医院

李红

山东省德州市人民医院

刘超

山东省立第三医院

马风芹

山东省泰安市妇幼保健院

闵伟琪

山东省菏泽市立医院

秦凤金

山东省东营市胜利油田中心医院

宋曼

山东省济宁市任城妇幼保健院

孙雪艳

山东省烟台市烟台山医院

王静怡

山东省青岛市妇婴医院

谢玉翠

山东省淄博临淄区人民医院

闫丽

山东省菏泽市立医院

杨鸿君

山东省德州市人民医院

于新艳

山东省泰安中心医院

张永泉

山东省枣庄市立医院

朱凤丽

山东省菏泽市牡丹区妇幼保健院

宗世华

山东省烟台市烟台山医院

张艳艳

山东省中医院

山西

郭乾育

山西白求恩医院

马丹

山西白求恩医院

马红玲

山西省大同第二医院

孙笑丛

山西省大同第二医院

张莉芸

山西白求恩医院

河北

杜丽荣

河北省生殖医院

谷向向

河北省石家庄市妇幼保健院

郭明

河北省遵化市人民医院

郝素芳

河北省石家庄市妇幼保健院

李芳

河北省人民医院

刘静

河北省石家庄市妇幼保健院

刘灵娟

河北省邢台九院

刘旭

河北省保定252医院

刘振华

河北省保定解放军252医院

王晓静

河北省遵化市人民医院

王晓磊

河北省沧州市中西医结合医院

夏凤玲

河北省唐山市中医院

张慧君

河北省燕郊京东誉美肾病医院

张智慧

河北省遵化市人民医院

赵胜男

河北省石家庄市妇幼保健院

周玉秀

河北省唐山市工人医院

河南

楚天舒

河南省人民医院

廖世秀

河南省人民医院

刘芳

河南省郑州大学附属郑州中心医院

娄欢

河南省郑州大学附属郑州中心医院

王燕

河南省郑州大学第五附属医院

杨小风

河南省郑州大学附属郑州中心医院

江苏

任天丽

江苏省无锡市第二人民医院

王秀英

江苏省徐州和平妇产医院

浙江

丁健

浙江宁波市医疗中心李惠利医院

蔡珠华

浙江省温州医科大学附属瑞安人民医院

陈萍

浙江省温州市人民医院

陈卫民

浙江省桐乡妇幼保健院

胡燕军

浙江大学医学院附属妇产科医院

卢亦彬

浙江省温州市中医院

舒静

浙江省人民医院

王海燕

浙江省湖州妇幼保健院

张颖

浙江省博圣生物公司启代医疗中心

周菲菲

浙江大学医学院附属妇产科医院

朱小春

浙江省温州医科大学附属第一医院

湖北

董瑞卿

湖北省武汉科技大学附属天佑医院

李丹

湖北省武汉科技大学附属天佑医院

尚桂莲

湖北省武汉科技大学附属天佑医院

孙崇玲

湖北省宜昌市第一人民医院

王家美

湖北省十堰市中医院

熊丽桂

湖北省中医院

张育红

湖北省十堰市人民医院

湖南

陈西平

湖南省岳阳妇幼保健院

陈志

解放军总医院第八临床医学中心

郭晓良

湖南省娄底市妇幼保健院

黄向阳

湖南省长沙市湘雅二院

王若光

湖南中医药大学

吴仕元

湖南岳阳妇幼保健院

张娟

湖南省株洲市中心医院

贵州

代青

贵州省贵阳市第二人民医院

邓晓风

贵州省贵阳市第二人民医院

宋朝晖

贵州省中医药大学第一附属医院

万莉

贵州省贵阳市第二人民医院

新疆

段玲

新疆医科大学第一附属医院

张君娴

新疆妇幼保健院

青海

柴克霞

青海大学附属医院

甘肃

窦存瑞

甘肃省兰州大学第一医院

沈海丽

甘肃省兰州大学第二医院

王芳

甘肃省兰州大学第二医院

吴海燕

甘肃省平凉市第二人民医院

四川

欧良英

四川省生殖健康研究中心附属生殖专科医院

裴天骄

四川省华西二院

苏伟

四川省人民医院

王一珏

四川省生殖健康研究中心附属生殖专科医院

吴建红

四川省达州市中心医院

杨成虎

四川成都满地可医院

朱静

四川省人民医院

张云

四川省生殖健康研究中心附属生殖专科医院

广东

陈建明

武警广东省

总队医院

郭欣

广东省第二人民医院

郭仲杰

广东药科大学第三附属医院

何春媚

广东省梅州市人民医院

李颂军

广东省武警边防总队医院

李天旺

广东省第二人民医院

刘春霞

广东药科大学第三附属医院

欧阳杰林

广东省武警边防总队医院

彭萍

广东省广州南部战区总医院

帅领

广东深圳市第二人民医院

折瑞莲

广东省深圳市人民医院

苏丹娜

广东省深圳市第二人民医院

汪丽萍

广东省深圳市第二人民医院

杨岫岩

广东省中山大学第一附属医院

赵茴茴

广东省深圳市第二人民医院

广西

冯晓芬

广西国际壮医医院

侯任

广西省桂林医学院附属医院

黄胜春

深圳杰林医生集团驻南宁南国医院

黄泽霞

广西省柳州市中医医院

刘升学

广西省桂林医学院附属医院

莫汉有

广西桂林医学院附属医院

杨敏

广西桂林医学院附属医院

姚军

广西省桂林医学院第一附属医院

詹雅茜

福建

李华丽

福建福州现代妇产医院

李忆农

福建医科大学附属武警医院

云南

刘仲伟

云南省昆明医科大学第二附属医院

龙小玲

云南省昆明安琪儿医院

刘颖

云南省昭通市第一人民医院

马莎

云南省人民医院

唐莉

云南省昆明医科大学第一附属医院

王静

云南省人民医院

王丽

云南省昭通市第一人民医院

张学勤

云南省保山隆阳区妇幼保健院

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